丙肝母婴传播的危险因素有哪些

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HCV传播途径有血液传播、性传播、母婴传播，以血液传播为主，包括输血、血制品使用及经破损的皮肤或黏膜传播，但是有相当比例的感染者无法确定传染途径。自从20世纪90年代初对血液制品进行抗HCV筛查以来，HCV血液传播的发生率已大大降低，但其他途径传播却逐渐增多。HCV感染的母亲中，母婴传播发生率大约为5%～10%，而合并HIV感染时，HCV母婴传播率可达到15.8%。丙型肝炎疫苗研制已有20余年，目前仍然未见突破性进展，预防工作存在很大困难。直接抗病毒药物（DAA）给丙型肝炎治疗带来了革命性的变化，但是HCV感染具有隐匿性，患者知晓率不高，且HCV感染后缺乏有效的保护性免疫，母婴传播缺乏有效的阻断措施，未来将成为主要的传播方式。HCV母婴传播直接导致新生儿感染，造成的危害远远大于成人。因此，关于HCV母婴传播阻断的研究显得十分重要。

HCV母婴传播的危险因素

1、孕妇HCV载量

血清HCV RNA阳性是感染HCV诊断的金标准，且有早期诊断价值，而病毒载量能反映HCV复制活跃程度。目前，孕妇HCV载量与母婴传播发生的密切关系得到多数学者的认可。由于妊娠可出现HCV RNA的波动，在孕期必须检查HCV载量，血清HCV RNA≥10^6拷贝/ml是发生HCV母婴传播的危险因素，且母婴传播发生率与病毒载量呈正相关。

2、合并HIV感染

由于HCV、HIV传播途径相似，HCV与HIV常常共同存在，美国有研究显示，约25%的HIV感染者合并感染HCV。有研究发现HCV RNA阳性的母亲合并HIV感染时垂直传播几率急剧上升。对于HCV/HIV合并感染的孕妇，应用抗病毒药物是否影响HCV母婴传播，目前仍存在争议。

3、HCV基因型

依据基因序列的不同，Simmonds命名系统把HCV分为6型和多种亚型。HCV基因型分布地域性明显，我国以1b和2a型为主，3型和6型较少，未发现4型和5型。Bevilacqua等在意大利进行的一项研究，共招募384例受试者，发现基因3型是母婴传播的危险因素，基因2型则可能是保护因素。而人类白细胞抗原（HLA）检测结果表明，母亲的HLA-DRB1*04是母婴传播的保护因素，孩子的HLA-DRB1*10则是母婴传播的危险因素，母婴之间的HLA不匹配提示同种异体免疫反应参与HCV母婴传播的防护。

4、孕期及产检时侵入性检查

作者前期开展的一项临床试验获取了34份血清HCV RNA阳性孕妇的羊水标本，检测发现羊水中HCV RNA阳性率很低（2/34，5.9%），因此认为羊水不是HCV母婴传播的主要因素。孕中晚期羊水主要由胎儿的尿液形成，并经胎儿吞咽和胎儿皮肤吸收的方式进行循环，HCV很难进入羊水中。因此孕期发生HCV母婴传播的可能性不大。如果孕妇血液中HCV载量过高，羊膜穿刺及其他宫内有创操作可能增加HCV母婴传播的危险。如非特别必要，HCV感染孕妇不应进行宫内有创操作，以降低HCV母婴传播风险。

5、分娩方式

多数研究者认为，分娩方式对于HCV母婴传播发生率的影响较小，尚不支持对慢性丙型肝炎妇女常规行剖宫产。但在HCV高病毒载量产妇中，分娩前破水时间＞6 h增加HCV母婴传播风险。经阴道分娩时，发生的产伤使胎儿暴露于母血，产钳助产、胎头吸引造成胎儿皮肤破损，由子宫收缩引起的胎盘毛细血管破裂可能致使少量母血进入胎儿血液循环，加上胎儿在经产道时吞咽含HCV的母血、羊水，都增加母婴传播的危险，而择期剖宫产可降低高病毒载量产妇母婴传播的发生率。

6、喂养方式

HCV感染孕妇的乳汁中能够检测出HCV RNA，但HCV母婴传播能否通过母乳喂养的方式发生还难以确定，目前多数学者认为母乳喂养不会导致婴儿HCV感染。个别婴儿哺乳期间发生HCV感染可能与乳头破损、婴儿口腔黏膜损伤等因素有关，但需要进一步研究证实，发生这种情况时应暂时停止母乳喂养。合并HIV感染是母乳喂养的禁忌证。

7、肝功能异常

绝大多数孕妇为青年人，HCV感染常无明显症状，ALT正常或呈轻中度升高，不会对分娩造成影响。但如果孕妇HCV感染已经引起较严重的肝脏病变，或由于急性肝炎、妊娠肝内胆汁淤积症等因素，导致产前ALT明显升高（≥100 U/L），婴儿感染HCV的危险性显著增加。因此，孕期加强HCV感染孕妇肝功能状态的评估，有助于评估母婴传播的风险，并及时采取防范措施。

8、静脉吸毒

长期静脉吸毒可影响人体免疫系统，导致免疫抑制，容易发生细菌和病毒感染。Nikolopoulou等的一项大型临床试验表明，有静脉吸毒史的女性血清HCV RNA阳性率明显高于普通人群，可能与HCV的反复感染有关，因为静脉吸毒者的某些行为提高了HCV传染的风险，比如共用不洁注射针具。高HCV载量的孕妇容易发生母婴传播，因此在静脉吸毒的HCV感染女性中，HCV母婴传播几率偏高。因此，进行生育指导时应该注意静脉吸毒史，加强HCV相关检测和健康指导，以减少HCV的母婴传播。

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